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卵巢癌可溶性生物标志物的新进展

时间:2019-01-28来源:互联网 作者:小编点击:
作者:胡华毅 单位:广西壮族自治区人民医院临床实验室 卵巢癌是最死亡率高的女性生殖系统的恶性肿瘤,在中国中,卵巢癌的病例数为52,100人,2015年死亡人数已经预计到22,500人[1]。
作者:胡华毅
单位:广西壮族自治区人民医院临床实验室
卵巢癌是最死亡率高的女性生殖系统的恶性肿瘤,在中国中,卵巢癌的病例数为52,100人,2015年死亡人数已经预计到22,500人[1]。卵巢癌的发病率是不明确的,在诊断时间是在患者的先进的约65%的阶段,死亡率高。在这个阶段,92%的患者中只有15%是临床诊断的[2]。目前,尚未对卵巢癌进行特异性早期诊断,但可溶性生物标志物是一种实用的策略。在卵巢癌生物标志物溶于研究进展,具有高特异性和灵敏度的新的特异性标志物被发现。不要做过多的考试。
I.评估可溶性生物标志物对卵巢癌的敏感性和特异性
1. CA 125(癌抗原125):
在上皮性卵巢癌,这已在临床上的认可,敏感性和特异性,但是分别为80%和60%,只有60%从卵巢癌阶段I的50%诊断生物标志物CA125是用于从间皮瘤和恶性细胞良性表达,不具有卵巢癌的诊断的高特异性。CA125也影响排卵,因为子宫内膜异位症影响误报的因素,是适用于绝经后的妇女在临床生物化学研究所美国最新的指引,推荐使用CA125和盆腔超声的我在做。卵巢癌的风险很高。
2.人附睾蛋白4(HE4):
所计算出的参数的HE4和ROM值具有卵巢癌的诊断和鉴别诊断许多优点,HE4的特异性比CA125的更大(93%:79%),两者的灵敏度(在关闭)79%:78%)[4]。在I / II期卵巢癌中,HE4的特异性为95%至98%[3]。78.8%)高于CA125,易患II型卵巢癌(92.1%的更高)是相似的CA125的[4]。CA 125在诊断早期卵巢癌
血清HE4在卵巢癌治疗前升高,治疗后降低。由于肿瘤分化差的患者血清HE4显着高于肿瘤分化差的患者,因此血清HE4可用于评价治疗效果。此外,HE4具有在尿中被检测的优点,结果是与血清浓度一致[6]。肾功能,女性年龄和吸烟[7]。
CA125和HE4为卵巢癌的诊断中最重要的标志物,CA425和HE4的卵巢癌到特异性的组合的灵敏度是95.0%,灵敏度非常高,76.4%。CA 125(43.3%)或HE 4(72.9%)。
其次,其他可能的卵巢癌标志物。
1.间皮素(MSLN):这是由MSLN基因,间皮瘤编码的细胞膜糖蛋白,在卵巢癌中的恶性肿瘤,如胰腺癌中高表达。浆液性卵巢癌100%,阳性率100%,晚期患者77%,特异性100%。[8]胸腔积液检测的敏感性和特异性分别为67%和98%。间皮素与肿瘤的临床分期有关,血清水平随着分期的进展而升高[9]。早期卵巢癌尿中间皮素升高,出现早于血清[2]。(2)不完全的间皮素的手术切除,是显著与浆液性卵巢癌和老年患者[10]相关联。Mesothelina na可作为卵巢癌手术治疗和组织类型影响的判断指标。(3)Mesothelin对于卵巢癌的早期诊断比CA 125更具特异性。间皮素是一种新型卵巢癌早期非侵袭性标志物,与CA 125联合应用具有更高的诊断价值[10]。
与血清可溶性间皮素(SMRP)相关的肽:
间皮素的异构体与细胞表面分离以形成SMRP并且可以释放到血液中。卵巢癌患者血清SMRP水平升高40%至67%[11]。HE4和通过在卵巢癌的诊断与CA125的SMRP 90.2%组合的灵敏度,特异度为79.3%。这是一个更可行的联合检测计划。
3.Osteopontine(OPN):
它是由血管内皮细胞和成骨细胞合成的磷酸化糖蛋白。代人OPN通过结合到细胞表面受体,肿瘤细胞粘附编码OPN的特异性,在4q13通过介导的浸润和转移中发现。一种新的电势是OPN是用于治疗卵巢癌的早期诊断,其可以用作卵巢癌复发卵巢癌的监控指示符也可以通过检测卵巢癌的OPN水平来进行的标记。在晚期卵巢癌中,尿[8].OPN显着升高,敏感性和特异性分别为81.3%和54.7%。与灵敏度93.8%CA125组合,虽然它也可以用于增强特异性,尽管OPN的为33.7%[8]卵巢癌仅比CA125的较低的诊断价值,高OPN表达许多表明预后不良。
血管内皮生长因子(VEGF):5。
该基因位于6p21,所述VEGF编码的蛋白参与肿瘤血管发生,在卵巢颗粒细胞瘤患者的血清VEGF水平增加显著手术[13]后下降。C是卵巢癌患者,FIGO分期,肿瘤分级,淋巴结转移和总生存期,血清VEGF-C和VEGF-C腹水浓度腹水浓度显著高。VEGF的卵巢癌的进展的诊断77.1%的敏感性,87%的特异性,对卵巢癌的诊断,而不阶段的灵敏度为74%。因此,VEGF对于卵巢癌诊断的敏感性和特异性不是理想的,但当与CA 125组合时,灵敏度如下。96%,特异性低[8]。
激肽释放酶相关肽(KLK):6。该基因位于染色体19q13.4上,KLK编码一系列蛋白质。血清激肽释放酶在它们之中,肽相关的激肽释放酶-5(sKLK5)在卵巢癌患者仅增加,而它在肿瘤增加。因此,sKLK5可以区分良性和恶性卵巢癌。此外,sKLK5水平与FIGO期正相关,腹水sKLK5也升高[16]。卵巢癌的FIGO分期越大,手术切除和腹水越不完整,血清sKLK6水平越高[17]。26%,特异性为95%。巨噬细胞集落的六因子刺激因子(M-CSF):
该基因在5q23-31中发现,其编码的蛋白质作为细胞因子,刺激巨噬细胞和单核细胞的分化和生长。当与98%CA 125组合时,灵敏度约为90%[8]。
7. ADN无血肿瘤:
对于细胞坏死和细胞凋亡,经临床观察游离DNA可以反映正常和肿瘤DNA的流通的同时释放,检测可提高的潜在卵巢癌显示循环肿瘤DNA的检出率它完成了。因此,无血浆DNA是卵巢癌存活的独立预测因子。
8.血液中的miRNA(miRNA):miRNA是一种非编码RNA,其在转录后调节基因表达,并且miRNA的异常表达参与肿瘤发展。化疗[19]的miR-200b中的等离子体在卵巢癌卵巢癌显著升高,是非常异质的,它可以用作卵巢癌的独立预测比CA125[20]。的miR-200家族,的miR-二百十四分之一百九十九基或let-7的旁系同源物,是一种新型的miRNA标志物特异于卵巢癌,以促进早期诊断导致个性化的治疗[21]。血浆miRNA-483-5p与卵巢癌分期相关(尤其是III期和IV期)[22]。miR-205的表达升高并且let-7f的表达降低。卵巢癌或将这两者与CA125结合可能会提高卵巢癌的诊断特异性[22]。血浆miRNA-138-5p对卵巢癌具有特异性[23]。它是卵巢癌特异性的表达谱,并且作为卵巢癌的新的非侵入性生物标志物[23,24,25]。
第三,使用基于阶段的卵巢癌生物标志物
各种卵巢癌的生物标志物是目前正在研究中,卵巢癌的阶段的敏感性,但它依赖于响应于所述组织的类型和治疗,在卵巢癌中的初始阶段,被认为是测试的敏感性是很重要的。在中度和晚期卵巢癌中,特异性对于鉴别良性和恶性肿瘤,肿瘤组织的类型,对治疗的反应更为重要。
1.更快
可溶性肿瘤标志物如OPN,HE4,SMRP,间皮素和VEGF被认为具有特异性检测灵敏度[8,26]。
卡德:
OPN,HE4,SMRP,间皮素M - CSF和VEGF也具有一定的诊断价值[8,26]。
这些潜在的生物标志物中的一些有助于卵巢癌的组织学类型,阶段,治疗监测和预后。它不包括在用于早期检测的生物标志物中,因为它对于具有临床体征或症状的患者并不特别具体。
第四,联合检测与卵巢癌有关的生物标志物。
联合检测生物标志物可以提高早期诊断的敏感性,尤其是浆液性卵巢癌的早期诊断对预后非常重要。
联合检测可溶性生物标志物:CA 125 + HE 4被认为是提高早期卵巢癌诊断敏感性的最佳组合。当特异性设定为95%时,组合的灵敏度为76.4%。当特异性确定为98%时,将CA 125 + HE 4组合以检测38.4%的Ia期卵巢癌患者。HE4在增强诊断的敏感性和上皮性卵巢癌的阳性预测值,分别为96.7%和97%[4,8,26,27]CA125和HE4的组合血清是识别良性和卵巢肿瘤也很有用。此外,HE4恶性卵巢肿瘤转移性标识是否与CEA结合初级,由于血清HE4是转移性卵巢癌比转移性卵巢癌,不同的治疗方案显著更高可以派生出来。间皮素CA125 +,其他共同测试,诸如CA125 + OPN,CA125 + KLK6也是在临床试验中,迄今已实现的。步骤[26]显然,合理地组合检测以改善筛选效果而不引起过度检测的方法是临床任务。
可溶性生物标志物与其他诊断方法的组合使用。
经阴道超声(TVS),复合检测多普勒彩色和血清生物标志物可达到的卵巢癌90.63%的诊断敏感度,特异性为97.14%,阳性预测值是93.94。然而,各种临床研究已经得出结论,在TVS试验后使用CA 125对卵巢癌的诊断无效。增加患者的负担[30]在成像和实验室诊断之间似乎没有一致意见。
五,存在的问题和未来的发展方向
卵巢癌生物标志物的局限性:
对于早期检测,任何单个卵巢癌标记物或组合测试必须具有至少75%的灵敏度。为了被诊断为卵巢癌,特异性必须是99.7%,肿瘤标记物的器官和组织的特异性通常是较差,诊断特异性可能达到80%或更多。这已经是一个非常特殊的标记,但由于这种标记单个标记和衔接的参考实现不存在的,这是困难的挑战继续寻找卵巢癌的新标志。
2.继续监测
例如,CA125血清浓度不是早期卵巢癌的诊断敏感,但也有可能是一个正常的值,生物标志物的连续性监视是在卵巢癌的诊断中有用。血清非常稳定,可连续监测,持续增加水平,诊断,但临床上必须解决的问题是确定需要持续监测的受试者这很难做到。
3.优化合作多指标检验目前,中国唯一正式用于诊断卵巢癌的生物标志物是CA 125和HE 4。其他生物标志物具有很大的潜力,但它是在更多的临床研究的高灵敏度,需要之前,临床应用的生物标志物,但也有事情不具体。在一些临床观察,TVS,彩色多普勒的,与CA125,CEA,AFP和组合被检测到,它已被证实可以改善卵巢癌的诊断的敏感性。相反,由于[8]已经发现的复合检测到用于诊断没有什么用处,为了进行客观的评价是必要的评价委员会,开发放电方向肿瘤标志物的检测方法它应该是。其它显着的事实,一些肿瘤标志物,如HE4和OPN是因为他们有除了血清水平的变化他们的尿液水平的变化是,它是可以考虑同步分析。为了提高诊断率,两个样本
参考书目
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